| Ламитор в лечении эпилепсии | | Во всем мире насчитывается не менее 30 млн. больных с эпилепсией. Однако значимость проблемы определяется хронически-прогредиентным течением заболевания, приводящим к психо-эмоциональным и интеллектуально-мнестическим изменениям, которые существенно нарушает социальную адаптацию заболевших. Особенность лечения эпилепсии заключается в необходимости многолетнего, иногда пожизненного приема химических антиэпилептических препаратов (АЭП), имеющих 25% случаев побочных эффектов и осложнений. У детей применение барбитуратов может привести к поведенческим девиациям и снижению школьной успеваемости в 40 – 69 % случаев, а у 25% больных антиэпилептическое лечение неэффективно. Таким образом, только половина больных может рассчитывать на излечение, а остальные — на уменьшение частоты приступов. При этом обязательно используется политерапия (несколько препаратов одновременно) и регулярно фармакологический мониторинг (определение содержание препарата в крови пациента), что ложится финансовым бременем на семью больного. Такие осложнения, как токсический гепатит, заканчивающийся летально в 15% случаев, заставляют отменять АЭП или снижать их дозу, что приводит к рецидиву припадков и обрекает пациентов на недолечивание.
К сожалению, при удачном подавлении эпилептической активности мозга у 8% больных развивается синдром насильственной нормализации, представляющий собой психоз, впервые описанный при применении этоксуксимида.
Продолжается поиск АЭП, который сочетал бы в себе требуемые фармакокинетические характеристики: широкий спектр противосудорожной активности, минимальные побочные эффекты и отсутствие отрицательных проявлений при взаимодействии с другими препаратами. С 2000 года на фармакологическом рынке России, а с 2005 года и у нас в Казахстане появился антиэпилептический препарат Ламитор (международное непатентованное название Ламотриджин), производства Торрент Фармасьютикалс.
Результаты фармакологических исследований свидетельствуют, Ламитор является блокатором потенциалзависимых натриевых каналов. Он вызывает потенциалзависимый блок импульсных разрядов и ингибирует избыточное высвобождение глутамата – аминокислоты, играющей ключевую роль в генерирование эпилептических разрядов и, как следствие, генерализаций эпиприпадков.
После приема внутрь, Ламотриджин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Пик концентрации препаратов в плазме крови наблюдается через 2 – 2,5 часа после перорального приема.
Фармакокинетика Ламотриджина носит линейный характер, что не требует частого контроля его содержания в плазме крови. Ламотриджин выводится из организма в виде метаболита путем элиминации с мочей. Нет никаких данных о том, что Ламитор влияет на фармакокинетику других АЭП.
Целью настоящего исследования было изучение клинической и нейрофизиологической эффективности Ламитора при лечении больных с разными формами эпилепсии в режиме монотерапии., а также оценка качества жизни пациентов в динамике.
Материалы и методы. В исследование включено 28 больных в возрасте от 16 до 52 лет, средний возраст составил 34 года. Из них мужчин -16 человек, женщин 12. Все они страдали эпилепсии (симптоматической и криптогенной) на разных стадиях заболевания с частотой приступов от 1 в месяц до ежедневных. Средняя длительность заболевания составляла 9 лет.
Клиническая картина заболевания была представлена следующими типами приступов – простыми парциальными, сложными парциальными (автоматизмы), вторично-генерализованными, генерализованными тонико-клоническими, миоклоническими приступами, а также абсансами. У большинства пациентов сочетались разные приступы.
Показаниями к назначению Ламитора послужило наличие в клинической картине эпилептических приступов, резистентных к терапии традиционными АЭП (группы карбамазепина, барбитураты, бензодиазепины и т.д.). Ламитор назначался в виде монотерапии, дозы препарата подбирались индивидуально путем ступенчатого наращивания до заметного положительного эффекта в клинической картине и улучшения электроэнцефалографических показателей. Стартовая доза составляла 50 мг/сутки на 2 приема. Терапевтическая доза Ламитора при монотерапии составила 100 – 200 мг в сутки. Длительность наблюдения составила 3 – 4 месяца. Эффективность лечения определялась редукцией эпиприпадков в % выражении. Для определения качества жизни больных использовали российскую версию опросника ВОЗ «Качество жизни 100», который позволяет определить основные её сферы – физическую, психологическую, духовную, уровень независимости, социальные отношения и окружающую среду. Исследуемые заполняли опросник при поступлении в клинику и через 3 – 4 месяца от начала терапии. Всем пациентам до начала терапии Ламитором и в динамике проводился видео— ЭЭГ мониторинг с записью клинической ЭЭГ со стандартным набором функциональных нагрузок (ритмическая фотостимуляция, гипервентиляция, темновая адаптация, пробы со стимуляцией умственной деятельности и т. д.) и длительное мониторирование ЭЭГ сна части больным.
Результаты: Положительный эффект разной степени выраженности был достигнут практически у всех больных (91,7%): урежение приступов отмечалось на 25% у 16,2% больных
на 50% - у 7,7%
на 75% - у 42,7% больных
Ламитор был наиболее эффективен при лечении генерализованных судорожных и вторично-генерализованных парциальных приступов. Менее выраженный эффект отмечался при лечении абсансных форм.
Таблица № 1. Показатели опросника ВОЗ «качество жизни 100» до и после лечения Ламитором в баллах.
| Сфера | До лечения | После лечения | | Физическая | 12,6±2,2 | 14,1±2, | | Психологическая | 12,7±2,1 | 13,2±2,0 | | Социальное отношение | 13,8±2,2 | 14,2±2,1 | | Окружающая среда | 12,6±2,0 | 13,8±2,3 | | Духовная | 12,4±2,2 | 13,8±2,1 | | Уровень независимости | 12,6±1,5 | 13,4±1,9 | | Суммарный бал | 76,7±12,2 | 82,5±12,9 |
Качество жизни пациентов особенно их физическое здоровье и социальное благополучие во многом определялось эффективностью лечения в отношении эпилептических припадков, а также степенью сохранности когнитивных функций, что наглядно отражает таблица № 1. средняя суммарная оценка качества жизни пациентов до начала терапии Ламитором составляла 76,7±12,2. В сфере социальных отношений качество жизни оценивалось больными как «хорошее», в остальных сферах – как «среднее». Наименее благополучно оказались физическая, духовная и психологическая сферы соответственно: 12,6±2,2; 12,4±2,2; 12,7±2,1 балла. Анализ профилей качества жизни при выписке показал, что наибольший прирост произошел в наиболее «проблемных» сферах с наименьшими показателями; прирост этих значении был наибольше в духовной сфере, что свидетельствует о хорошем терапевтическом эффекте терапии и появлении надежды на выздоровление и кореллирует с показателями для физической и психологической сферы. Побочные эффекты отмечены у двух больных, которые проявлялись сонливостью и затруднением мыслительной функций, но при снижении дозы препарата — становились менее выражены. На ЭЭГ до начало приема препарата Ламитора у 85% больных отмечалась выраженная дезорганизация фоновой ритмики в виде снижения индекса альфа-ритма, увеличения медленноволновых форм активности, сглаженности зональных различий, и основное – наличие региональной эпилептиформной активности в виде высокоамплитудных комплексов острая-медленная волна, спайк–медленная волна, регионального замедления по одному или нескольким отведениям. Данные изменения выявлялись как на рутинной записи ЭЭГ (клиническая запись ЭЭГ со стандартным набором функциональных проб, о которой говорилось выше), так и на длительном ЭЭГ – мониторировании бодрствования и ночного сна. Известно, что при симптоматических формах эпилепсии первое имеет малую информативную ценность, тогда как при длительном мониторировании ЭЭГ сна — патологическая активность выявляется в 90% случаев. Но в группе пациентов данного исследования патологическая, в том числе и эпилептиформная активность выявлялась даже при рутинной записи ЭЭГ, что свидетельствовало о неэффективности или полном отсутствии антиэпилептической терапии проводимой до начала терапией Ламитором.
При повторном исследовании через 3 – 4 месяца после назначения Ламитора, в исследуемой группе отмечались явные положительные ЭЭГ изменения в виде организации ритма, повышения индекса и амплитуды основного ритма, появления зональных различий, уменьшения количества медленно волновой активности (увеличение данной активности на ЭЭГ служит косвенным показателем когнитивных нарушений у пациентов с эпилепсией). Эпилептиформная активность не регистрировалась на рутинной ЭЭГ у 78% больных, а у остальных пациентов отмечалась её редукция и слабая выраженность при длительном ЭЭГ–мониторировании, кореллируя с улучшением в клинической картине.
Результаты. Наши исследования показали, что Ламитор наиболее эффективен при генерализованных судорожных и вторично-генерализованных парциальных припадках; их частота уменьшалась у 31,3% больных, что касается урежения припадков, то его степень от 75% до полного исчезновения у 25% больных, от 50 до 25% - у 42%.
Терапевтический коридор эффективных суточных доз Ламитора в наших исследованиях был довольно широк: от 50 до 200 мг.
Побочные эффекты встречались редко (в нашем исследовании только 2 случая), которые возникли при быстром титровании доз Ламитора и легко устранялись при снижении дозы. Предпочтительная скорость титрования 25 мг в неделю.
Мы не отметили отрицательного влияния терапевтических доз Ламитора на когнитивные функции пациентов. На ЭЭГ также отмечалось положительная динамика, указанная выше.
Литература:
*
Зенков Л.Р., Притыко А.Г. «Фармакорезистентные эпилепсии». Москва «МЕДпресс-информ», 2003г
*
Громов С. А., Михайлов В. А., Вассерман Л. И. и др. Качество жизни и реабилитация больных эпилепсией. Журнал неврологии и психиатрии 2002г. 102:6:48-58.
*
Мухин К.Б., Петрухин А.С., Глухова Л.Ю. Эпилепсия. Атлас электроклинической диагностики. Москва «Альварис Паблишинг» 2004г.
*
Петрухин А.С. Эпилептология детского возраста. Москва «Медицина» 2002г.
*
Темин П. А. , Никанорова М. Ю. Эпилепсии и судорожные синдромы у детей. Москва. «Медицина» 1999г. | | | |
